FAN – O que significa ter fator antinuclear positivo?

O que é FAN?

O exame chamado FAN (fator antinuclear) ou ANA
(anticorpo antinuclear) é um teste habitualmente solicitado para os pacientes que estão com suspeita de uma doença de origem autoimune.

Em condições normais, o sistema imunológico responde à invasão do nosso organismo por germes produzindo um grande número de anticorpos para combatê-los. Quando uma pessoa tem uma doença autoimune, o organismo age de forma inapropriada e passa a produzir anticorpos contra as células, tecidos e proteínas do próprio corpo, como se esses fossem agentes agressores. O FAN é um desses auto-anticorpos que são produzidos nas doenças autoimunes.

O FAN, na verdade, não é um anticorpo único, mas sim um grupo de auto-anticorpos que foi descoberto na década de 1940 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Como o próprio nome já sugere, o FAN são anticorpos contra os núcleos das nossas células. Existem vários tipos de FAN, cada um deles voltado contra uma estrutura específica da célula e associado a um tipo de doença autoimune diferente.

É importante salientar que 10% a 15% da população sadia pode ter FAN positivo em valores baixos sem que isso indique qualquer problema de saúde. Não sabemos  o porquê deste achado, mas a simples presença de um FAN positivo não é suficiente para o diagnóstico de nenhuma doença.

O que é uma doença autoimune?

Doenças autoimunes são aquelas que ocorrem quando o nosso sistema imunológico equivocadamente deixa de reconhecer algumas das estruturas presentes no nosso corpo e passa a tratá-las como se fossem germes invasores nocivos à saúde. O resultado desta confusão é a produção dos chamados auto-anticorpos, ou seja, anticorpos contra nós mesmos.

Os auto-anticorpos, ao contrário dos anticorpos normais, não combatem bactérias, vírus, parasitas ou fungos. Eles atacam as nossas células, destruindo-as. As doenças autoimunes podem afetar as células do sangue, pele, articulações, rins, pulmões, sistema nervoso, etc. Fazendo uma analogia, podemos dizer que uma doença autoimune é uma espécie de motim realizado pelas nossas próprias forças de segurança.

Alguns exemplos de doenças autoimunes incluem:

Se você quiser uma lista mais completa e explicações mais detalhadas sobre as doenças autoimunes, acesse o seguinte link: DOENÇAS AUTOIMUNES – Causas, Sintomas e Tratamento

Como é feito o exame FAN?

Para entender os resultados do FAN é preciso saber como o exame é feito. O assunto é bem complexo, mas tentarei explicar do modo mais simples possível.

Exame FAN - padrões de resultados positivos
FAN reagente

O exame de FAN é feito com amostras de sangue do paciente suspeito de ter uma doença autoimune. No laboratório conseguimos identificar todos os anticorpos circulantes no sangue através da adição de um corante fluorescente ao sangue. Depois que os anticorpos são marcados, misturamos o sangue em um recipiente com uma cultura de células humanas (chamadas de Hep2).

O resultado é o que se vê na foto acima. Se houver anticorpos contra estruturas das células humanas, estes irão se fixar às mesmas, tornando-as fluorescentes. Se o auto-anticorpo for contra o núcleo das células, a imagem no microscópio será de vários núcleos fluorescentes. Se auto-anticorpo for contra o citoplasma das células, vários citoplasmas ficarão brilhando, e assim por diante. Se não houver auto-anticorpos, nenhuma parte das células ficará fluorescente, caracterizando um FAN não-reativo.

Os resultados são repetidos após várias diluições do sangue, até a fluorescência desaparecer. Resultados positivos são aqueles que permanecem brilhando mesmo após 40 diluições (resultado 1/40 ou 1:40). Portanto, um FAN reagente 1/40 significa que o auto-anticorpo foi identificado mesmo após diluirmos o sangue 40 vezes.

Como já expliquei antes, até 10% da população possui FAN positivo, geralmente nas diluições menores que 1/80. Por esse motivo, só consideramos relevantes valores a partir de 1/160.  As diluições são normalmente feitas na seguinte ordem: (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), (1/640), (1/1280)… Valores maiores ou iguais a 1/320 são muito relevantes e indicam doença autoimune em mais de 97% dos casos.

A partir de agora, você já pode ter uma ideia dos resultados do FAN. Vamos citar alguns exemplos:

Exemplo 1:

FAN (Hep2): Reagente.
Título: 1/80.
Padrão: nuclear pontilhado fino.

Exemplo 2:

2) FAN (Hep2): Reagente.
Título: 1/640.
Padrão: citoplasmático pontilhado reticulado.

Os dois exemplos acima são de um FAN reagente. O primeiro em títulos baixos, com o núcleo sendo corado com finos pontos fluorescentes. Este primeiro exemplo não necessariamente indica a presença de alguma doença autoimune. O segundo exemplo apresenta um FAN positivo em altos títulos, com anticorpos contra o citoplasma da célula formando uma imagem reticulada.Valores altos assim quase sempre indicam doença autoimune.

Tipos de FAN reagente

Existem mais de 20 padrões diferentes de Imunofluorescência. Cada um descreve o modo como as células humanas foram coradas pelos anticorpos fluorescentes. Alguns padrões são típicos de doenças, como lúpus, esclerodermia, artrite reumatoide e síndrome de Sjögren. Outros são inespecíficos e podem estar presentes em pessoas normais.

Os padrões mais comuns do FAN e suas prováveis patologias, são:

  • Nuclear pontilhado Centromérico: Esclerodermia ou Cirrose biliar primária.
  • Nuclear homogêneo: Lúpus, Artrite Reumatoide, Artrite Idiopática Juvenil, Síndrome de Felty ou Cirrose Biliar Primária.
  • Nuclear tipo membrana nuclear contínua: Lúpus ou Hepatite autoimune.
  • Nuclear pontilhado fino: Síndrome de Sjögren Primária, Lúpus Eritematoso Sistêmico ou Lúpus.
  • Nuclear pontilhado fino Denso: Inespecífico, pode estar presente em várias doenças auto-imunes e também na Cistite Intersticial, Dermatite Atópica, Psoríase ou Asma.
  • Nuclear pontilhado grosso: Doença Mista do Tecido Conjuntivo, Lúpus Eritematoso Sistêmico, Esclerose Sistêmica ou Artrite Reumatoide.
  • Nucleolar pontilhado: Esclerose Sistêmica.
  • Citoplasmático pontilhado reticulado: Cirrose Biliar Primária ou Esclerose Sistêmica.
  • Citoplasmático pontilhado fino: Polimiosite ou Dermatomiosite.

É preciso saber interpretar os resultados do fator antinuclear. Um mesmo padrão pode significar várias doenças autoimunes diferentes ou não significar nada.

O FAN precisa ser avaliado junto com o quadro clínico do paciente. É importante lembrar que o paciente é um todo e não apenas um resultado de uma reação química impresso em um pedaço de papel. As associações descritas acima são possibilidades e não fatos consumados. Tenho recebido nos comentários dezenas de pedidos de interpretação de FAN baseados apenas nos seus resultados. O fator antinuclear sozinho não faz diagnóstico de nada. Esse é um exame que não dá para ser avaliado à distância. Ele é apenas uma das peças do quebra-cabeça.

As doenças mais associadas com fator antinuclear positivo são as doenças autoimunes sistêmicas, como o Lúpus e a Esclerodermia (esclerose sistêmica). O FAN pode ser positivo também em doenças autoimunes restritas a alguns órgãos, como tireoidite de Hashimoto e hepatite auto-imune.

Sensibilidade

Chamamos de sensibilidade a capacidade de um exame dar positivo quando o doente tem a doença. Por exemplo, quando dizemos que a sensibilidade do FAN para o lúpus é de 95%, isso significa que a cada 100 pacientes com lúpus que forem testados, 95 vão ter resultado positivo e apenas 5 terão um falso negativo. Portanto, se o seu médico suspeita que você possa ter lúpus, mas o resultado do FAN vier negativo, isso significa que ele tem que começar a pensar em outro diagnóstico, pois a chance de você ter lúpus é menor que 5%.

A sensibilidade do FAN nas principais doenças autoimunes é a seguinte:

  • Lúpus: 95 a 100%.
  • Esclerodermia: 60 a 80%.
  • Doença mista do tecido conjuntivo: 100%.
  • Polimiosite e dermatomiosite: 61%.
  • Artrite reumatoide: 52%.
  • Síndrome de Sjögren: 40 a 70%.
  • Lúpus induzido por drogas: 100%.
  • Lúpus discoide: 15%.
  • Tireoidite de Hashimoto: 46%.
  • Hepatite autoimune: 100%.
  • Colangite autoimune primária: 100%.

FAN falso positivo

Como qualquer exame laboratorial, o FAN também pode apresentar falsos positivos. 10 a 15% da população saudável pode ter FAN falso positivo, principalmente mulheres e idosos. Quando avaliamos apenas a população com mais de 65 anos, a taxa de FAN falso positivo chega a 30%.

Algumas doenças ou medicamentos também podem causar um FAN reagente sem que isso signifique a presença de uma doença autoimune. Entre as doenças que podem causar um FAN positivo, as mais comuns são HIV, mononucleose, linfoma e tuberculose. Entre os medicamentos, os mais comuns são a hidralazina, isoniazida e procainamida.

O que fazer em caso de FAN positivo?

Uma vez que se tenha um FAN positivo associado a um quadro clínico que sugira doença auto-imune, deve-se solicitar a pesquisa de auto-anticorpos específicos para tentar definir exatamente com qual doença autoimune estamos lidando.

O FAN sugere a presença de um auto-anticorpo, mas não define exatamente qual. Por exemplo, um FAN sugestivo de lúpus precisa ser complementado com a pesquisa do anticorpo anti-DNA nativo, que é o auto-anticorpo típico do lúpus; na suspeita de Sjögren solicita-se o anticorpo anti SS-A/Ro e anticorpo anti SS-B/La; na esclerodermia dosa-se o anticorpo anti-centrômero, e assim por diante.

Muitas vezes, o paciente tem FAN positivo mas possui os auto-anticorpos específicos negativos. Nesses casos há geralmente duas possibilidades: ou o FAN é falso positivo ou o paciente pode ter uma doença autoimune que ainda não está ativa. O paciente tem os auto-anticorpos, mas eles ainda não estão atacando o organismo. Há pacientes com lúpus que apresentam o FAN reagente por anos antes da doença se manifestar clinicamente. Há outros, porém, que têm FAN positivo para o resto da vida e nunca desenvolvem nenhum problema de saúde.

Concluindo, o fator antinuclear é um exame inicial na investigação das doenças autoimunes. O FAN sozinho não fecha nenhum diagnóstico. Quando o paciente tem sintomas típicos de doença autoimune, ele ajuda a direcionar o diagnóstico.

Por outro lado, quando o paciente é assintomático, um resultado positivo mais atrapalha do que ajuda. Por isso, não faz sentido solicitar a pesquisa do FAN se não houver forte suspeita de doença autoimune.


Referências


RELACIONADOS

Regras para Comentários

Antes de comentar, clique no link a seguir para ler as REGRAS PARA COMENTÁRIOS.
Perguntas fora das regras serão descartadas.

Deixe um comentário

86 comentários em “FAN – O que significa ter fator antinuclear positivo?”

  1. Dr estou bem
    Preocupada minha consulta só dia 15/04 meu exame FAN deu positivo no aparelho mitótico 1:80
    E vhs 12mm é possível ser alguma doença autoimune, procurei a dermatologista por que estou tendo mtas quedas de cabelo e percebi minha sobrancelha com algumas falhas tb.

    Responder
    • Se há de cabelo e da sobrancelha, pode ser algo de origem dermatológica mesmo. Mas as possíveis causas são muitas, incluindo lúpus, hipo ou hipertireoidsmo, dermatites… É preciso investigar.

      Responder
  2. Olá Dr.,

    Tenho 33 anos e FAN 1/320 não manifestado.
    Estou no grupo de risco se for infectado pelo coronavírus? Minha imunidade é mais baixa que a maioria da população?

    Obrigado desde já.

    Responder
    • Em princípio, não. O FAN aumentado sem doença não significa que você tenha um sistema imunológico mais fraco.

      Responder
  3. Olá Dr., tenho todos os sintomas da fibromialgia mas de uns 2 meses pra cá estou tendo muitas dores nas articulações, inchaço e edemas doloridas, dor no trapézio irradiando pro peito. Agora trato uma baixa infecção urinária e nic 1.
    exames rec. 1/640 pont.fino denso
    VHS 82mm
    Ftor reum.negativo grata

    Responder
    • FAN positivo e VHS alto falam a favor de uma doença de origem autoimune. Fibromialgia sozinha não dá essas alterações.

      Responder
  4. Olá de Pedro, o meu exame deu Núclear pontilhado fino 1/80
    Núcleo reagente
    Nucléolo não reagente
    Aparelho mitótico não reagente
    Pacla metafásica cromossomica não reagente
    Nota título de triagem 1:80
    Sinto muita dores nas articulações
    Tenho bursite, tendinite, condropatia, artrose

    Responder
  5. Olá, estou investigando possiveis causas de aborto de repetiçao. Meu FAN deu reagente nos anticorpos nucleares e na placa metafasica cromossomica, padrão nuclear pontilhado fino denso, 1/320. Fiz tb LAC (0,84) e aCL IgG 7,80 GLP e IgM 15,00 MPL. Esse resultado indica doença autoimune?

    Responder
    • Só pelo FAN não dá para avaliar gravidade. É preciso avaliar todo o seu contexto clínico. O FAN sozinho não faz diagnóstico de nada.

      Responder
  6. Boa noite!!
    Tenho lupus Sistêmico há 10 anos,essa semana fiz um exame FAN e o mesmo deu não reagente eu gostaria de saber se é possível???

    Responder
    • É possível, mas não é comum. Isso não significa que você esteja curada definitivamente, apenas que a doença está bem controlada.

      Responder
  7. A médica pediu o exame FAN para meu filho de 4anos, diagnosticado com Vitiligo.Resultado:Núcleo e Placa Metafásica reagentes, demais não reagentes. Conclusão:padrão misto nuclear pontilhado pontos isolados 1/640 e nuclear pontilhado fino denso 1/320. Preciso me preocupar com algo mais ou é Vitiligo?

    Responder
    • Cerca de 20% dos pacientes com vitiligo têm FAN positivo. Se o seu filho não tem mais nenhum sinal ou sintoma além do vitiligo, em princípio, pode não ser nada além disso. Porém, quem tem uma doença autoimune tem mais risco de desenvolver outras. Como ele ainda é muito novo, não dá para afirmar nada nesse momento.

      Responder
  8. Olá doutor. Tenho uma dúvida, o meu Fan deu positivo citoplasmatico granular. Já procurei em tudo o que é lado, e não sei o que significa. Se puder me responder agradeço.
    Grata pela atenção
    Cumprimentos

    Responder
    • O resultado do FAN tem que ser interpretado junto com o quadro clínico do paciente. Um FAN positivo isolado não significa nada.

      Responder
  9. Dr. Pedro a alergologista da minha filha pediu um exame de sangue de rotina e nele tem o exame FAN que apresentou o resultado. Padrao Nuclear Pontilhado Fino , 1/80 , Nucleo : REATIVO. Nucleolo: nao reativo, citoplasma: nao reativo; aparelho mitotico: nao reativo. Placa Metafasica Cromossomica: nao reativo. A consulta de volta a alergologista é so em janeiro/2016. Já estou desesperada , minha filha de 6 anos tem Lupus ? Obrigada

    Responder