FAN (ANA): que significa ter fator antinuclear positivo?

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O que é FAN?

O exame chamado FAN (fator antinuclear) ou ANA (anticorpo antinuclear) é um teste habitualmente solicitado para os pacientes com suspeita de uma doença de origem autoimune.

Em condições normais, o sistema imunológico responde à invasão do nosso organismo por germes produzindo um grande número de anticorpos para combatê-los. Quando uma pessoa tem uma doença autoimune, o organismo age de forma inapropriada, produzindo anticorpos contra as células, tecidos e proteínas do próprio corpo, como se esses fossem agentes agressores. O FAN é um desses autoanticorpos produzidos nas doenças autoimunes.

O FAN, na verdade, não é um anticorpo único, mas sim um grupo de autoanticorpos descoberto na década de 1940 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Como o próprio nome já sugere, o FAN são anticorpos contra os núcleos das nossas células. Existem vários tipos de FAN, cada um deles voltado contra uma estrutura específica da célula e associado a um tipo de doença autoimune diferente.

É importante salientar que 10% a 15% da população sadia pode ter FAN positivo em valores baixos sem isso indicar qualquer problema de saúde. Não sabemos o porquê deste achado, mas a simples presença de um FAN positivo não é suficiente para o diagnóstico de nenhuma doença.

O que é uma doença autoimune?

Doenças autoimunes são aquelas que ocorrem quando o nosso sistema imunológico equivocadamente deixa de reconhecer algumas das estruturas presentes no nosso corpo e passa a tratá-las como se fossem germes invasores nocivos à saúde. O resultado desta confusão é a produção dos chamados autoanticorpos, ou seja, anticorpos contra nós mesmos.

Os autoanticorpos, ao contrário dos anticorpos normais, não combatem bactérias, vírus, parasitas ou fungos. Eles atacam as nossas células, destruindo-as. As doenças autoimunes podem afetar as células do sangue, pele, articulações, rins, pulmões, sistema nervoso, etc. Fazendo uma analogia, podemos dizer que uma doença autoimune é uma espécie de motim realizado pelas nossas próprias forças de segurança.

Alguns exemplos de doenças autoimunes incluem:

Se você quiser uma lista mais completa e explicações mais detalhadas sobre as doenças autoimunes, acesse o seguinte link: Doenças autoimunes: causas, sintomas e tratamento.

Como é realizado o exame?

Para entender os resultados do FAN é preciso saber como o exame é feito. O assunto é bem complexo, mas tentarei explicar do modo mais simples possível.

Exame FAN - padrões de resultados positivos
FAN reagente

O exame de FAN é feito com amostras de sangue do paciente suspeito de ter uma doença autoimune. No laboratório conseguimos identificar todos os anticorpos circulantes através da adição de um corante fluorescente ao sangue. Depois que os anticorpos são marcados, misturamos o sangue em um recipiente com uma cultura de células humanas (chamadas Hep2).

O resultado é o que se observa na foto acima. Se houver anticorpos contra estruturas das células humanas, estes irão se fixar às mesmas, tornando-as fluorescentes. Se o autoanticorpo for contra o núcleo das células, a imagem no microscópio será de vários núcleos fluorescentes. Se o autoanticorpo for contra o citoplasma das células, vários citoplasmas ficarão brilhando, e assim por diante. Se não houver autoanticorpos, nenhuma parte das células ficará fluorescente, caracterizando um FAN não-reativo.

Os resultados são repetidos após várias diluições do sangue, até a fluorescência desaparecer. Resultados positivos são aqueles que permanecem brilhando mesmo após 40 diluições (resultado 1/40 ou 1:40). Portanto, um FAN reagente 1/40 significa que o autoanticorpo foi identificado mesmo após diluirmos o sangue 40 vezes.

Como já expliquei antes, de 10% a 20% da população possui FAN positivo, geralmente nas diluições menores que 1/80. Por esse motivo, só consideramos relevantes valores a partir de 1/160.  As diluições são normalmente efetuadas na seguinte ordem: (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), (1/640), (1/1280). Valores maiores ou iguais a 1/320 são relevantes e indicam doença autoimune em mais de 97% dos casos.

A partir de agora, você já pode ter uma ideia dos resultados do FAN. Citaremos alguns exemplos:

Exemplo 1:

  • FAN (Hep2): Reagente.
  • Título: 1/80.
  • Padrão: nuclear pontilhado fino denso.

Exemplo 2:

  • FAN (Hep2): Reagente.
  • Título: 1/640.
  • Padrão: citoplasmático pontilhado reticulado.

Os dois exemplos acima são de um FAN reagente. O primeiro em títulos baixos, com o núcleo sendo corado com finos e densos pontos fluorescentes. Este primeiro exemplo não necessariamente indica a presença de alguma doença autoimune. O segundo exemplo apresenta um FAN positivo em altos títulos, com anticorpos contra o citoplasma da célula formando uma imagem reticulada. Valores altos assim quase sempre indicam doença autoimune.

Tipos de FAN reagente

Existem mais de 20 padrões diferentes de Imunofluorescência. Cada um descreve o modo como as células humanas foram coradas pelos anticorpos fluorescentes. Alguns padrões são típicos de doenças, como lúpus, esclerodermia, artrite reumatoide e síndrome de Sjögren. Outros são inespecíficos e podem estar presentes em pessoas normais.

Os padrões mais comuns do FAN e suas prováveis patologias, são:

  • Nuclear centromérico (AC-3): esclerodermia cutânea limitada ou cirrose biliar primária.
  • Nucleolar homogêneo (AC-8): lúpus, artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, síndrome de Felty ou cirrose biliar primária.
  • Nuclear tipo membrana nuclear contínua (AC-11): lúpus ou hepatite autoimune.
  • Nuclear tipo membrana nuclear pontilhada (AC-12): cirrose biliar primária e doenças reumáticas autoimunes sistêmicas.
  • Nuclear pontilhado fino (AC-4): síndrome de Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia e dermatomiosite.
  • Nuclear pontilhado grosso (AC-5): doença mista do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou artrite reumatoide.
  • Nuclear pontilhado fino denso (AC-2): inespecífico, pode estar presente em pessoas sem doença alguma, em várias doenças autoimunes e também na cistite intersticial, dermatite atópica, psoríase ou asma.
  • Nucleolar pontilhado (AC-10): esclerodermia.
  • Citoplasmático pontilhado reticulado (AC-21): cirrose biliar primária ou esclerodermia.
  • Citoplasmático pontilhado fino (AC-20): polimiosite ou dermatomiosite.

A lista acima não está completa, existem ainda vários outros padrões de FAN. Estes são apenas os mais comuns.

É preciso saber interpretar os resultados do fator antinuclear. Um mesmo padrão pode significar várias doenças autoimunes diferentes ou não significar nada.

O FAN precisa ser avaliado junto com o quadro clínico do paciente. É importante lembrar que o paciente é um todo e não apenas um resultado de uma reação química impresso em um pedaço de papel. As associações descritas acima são possibilidades e não fatos consumados.

Tenho recebido nos comentários dezenas de pedidos de interpretação de FAN baseados apenas nos seus resultados. O fator antinuclear sozinho não faz diagnóstico de nada. Esse é um exame que não dá para ser avaliado à distância. Ele é apenas uma das peças do quebra-cabeça.

As doenças mais associadas com fator antinuclear positivo são as doenças autoimunes sistêmicas, como o lúpus e a esclerodermia. O FAN pode ser positivo também em doenças autoimunes restritas a alguns órgãos, como tireoidite de Hashimoto e hepatite autoimune.

O que é placa metafásica cromossômica?

A placa metafásica cromossômica é apenas mais um dos parâmetros avaliados no FAN. Ela costuma estar presente (reativa) em determinados padrões, como nuclear homogêneo, nuclear centromérico e nuclear pontilhado fino denso (além de outros).

Sensibilidade

Chamamos de sensibilidade a capacidade de um exame dar positivo quando o doente tem a doença. Por exemplo, quando dizemos que a sensibilidade do FAN para o lúpus é de 95%, isso significa que a cada 100 pacientes com lúpus testados, 95 vão ter resultado positivo e apenas 5 terão um falso negativo. Portanto, se o seu médico suspeita que você possa ter lúpus, mas o resultado do FAN vier negativo, isso significa que ele tem que começar a pensar em outro diagnóstico, pois a chance de você ter lúpus é menor que 5%.

A sensibilidade do FAN nas principais doenças autoimunes é a seguinte:

  • Lúpus: 95 a 100%.
  • Esclerodermia: 60 a 80%.
  • Doença mista do tecido conjuntivo: 100%.
  • Polimiosite e dermatomiosite: 61%.
  • Artrite reumatoide: 52%.
  • Síndrome de Sjögren: 40 a 70%.
  • Lúpus induzido por drogas: 100%.
  • Lúpus discoide: 15%.
  • Tireoidite de Hashimoto: 46%.
  • Hepatite autoimune: 100%.
  • Colangite autoimune primária: 100%.

FAN falso positivo

Como qualquer exame laboratorial, o FAN também pode apresentar falsos positivos. 10 a 20% da população saudável pode ter FAN falso positivo, principalmente mulheres e idosos. Quando avaliamos apenas a população com mais de 65 anos, a taxa de FAN falso positivo chega a 30%.

Algumas doenças ou medicamentos também podem causar um FAN reagente sem que isso signifique a presença de uma doença autoimune. Entre as doenças que podem causar um FAN positivo, as mais comuns são HIV, mononucleose, linfoma e tuberculose. Entre os medicamentos, os mais comuns são a hidralazina, isoniazida e procainamida.

Padrão nuclear pontilhado fino denso (AC-2)

O padrão nuclear pontilhado fino denso (AC-2) é dentre todos os padrões de FAN aquele que se destaca por frequentemente estar positivo em pessoas saudáveis, principalmente se estiver associado à presença de anticorpos anti-LEDGF/p75.

Muitos laboratórios já fazem automaticamente a pesquisa dos anticorpos anti-LEDGF/p75 quando o resultado do FAN é padrão nuclear pontilhado fino denso. Isso porque mesmo em títulos bem altos, iguais ou superiores a 1/1280, um FAN com padrão nuclear pontilhado fino denso e com anticorpos anti-LEDGF/p75 não indica a presença de nenhuma doença autoimune.

O que fazer em caso de FAN positivo?

Uma vez que se tenha um FAN positivo associado a um quadro clínico que sugira doença autoimune, deve-se solicitar a pesquisa de autoanticorpos específicos para tentar definir exatamente com qual doença autoimune estamos lidando.

O FAN sugere a presença de um autoanticorpo, mas não define exatamente qual. Por exemplo, um FAN sugestivo de lúpus precisa ser complementado com a pesquisa do anticorpo anti-DNA nativo, que é o autoanticorpo típico do lúpus; na suspeita de Sjögren solicita-se o anticorpo anti SS-A/Ro e anticorpo anti SS-B/La; na esclerodermia dosa-se o anticorpo anti-centrômero, e assim por diante.

O próprio padrão do FAN costuma estar associado a auto-anticorpos específicos, por exemplo:

  • Nuclear pontilhado fino: geralmente causado pelos auto-anticorpos: SS-A/Ro, SS-B/La, Mi-2, TIF1γ, TIF1β, Ku.
  • Nuclear pontilhado grosso: hnRNP, U1RNP, Sm, RNA polimerase III.
  • Nuclear homogêneo: Anti-dsDNA.
  • Nuclear centromérico: CENP-A e CENP-B.

Muitas vezes, o paciente tem FAN positivo, mas possui os autoanticorpos específicos negativos. Nesses casos há geralmente duas possibilidades: ou o FAN é falso positivo, ou o paciente pode ter uma doença autoimune que ainda não está ativa. O paciente tem os autoanticorpos, mas eles ainda não estão atacando o organismo. Há pacientes com lúpus que apresentam o FAN reagente por anos antes da doença se manifestar clinicamente. Há outros, porém, que têm FAN positivo para o resto da vida e nunca desenvolvem nenhum problema de saúde.

Portanto, o FAN positivo é apenas o primeiro passo na identificação de uma possível doença autoimune. O médico precisa correlacionar os sintomas do paciente, a história clínica, o padrão do FAN e o tipo de autoanticorpo presente para estabelecer um diagnóstico.

O FAN sozinho não fecha nenhum diagnóstico. Quando o paciente tem sintomas típicos de doença autoimune, ele apenas ajuda a direcionar a investigação.

Por outro lado, quando o paciente é assintomático, um resultado positivo mais atrapalha do que ajuda. Por isso, não faz sentido solicitar a pesquisa do FAN se não houver forte suspeita de doença autoimune.

Posso ter doença autoimune ou reumatológica com FAN negativo?

Um teste de FAN negativo praticamente exclui o diagnóstico de doenças reumáticas associadas a FAN, como quase todas as formas de lúpus (exceto discoide), esclerose sistêmica e doença mista do tecido conjuntivo, particularmente quando o paciente não tem sintomas típicos dessas doenças.

No entanto, embora muitas outras doenças autoimunes estejam associadas a um FAN positivo, ele é um marcador relativamente insensível para a maioria dessas doenças.

Exemplos de doenças autoimunes que podem ter FAN negativo são:

  • Síndrome de Sjögren.
  • Artrite reumatoide.
  • Lúpus discoide.
  • Artrite idiopática juvenil (sem uveíte)
  • Arterite de células gigantes.
  • Poliarterite nodosa
  • Granulomatose com poliangiite (antigamente chamada granulomatose de Wegener).
  • Granulomatose eosinofílica com poliangiite (síndrome de Churg Strauss).

Referências


Autor(es)

Médico graduado pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), com títulos de especialista em Medicina Interna e Nefrologia pela Universidade Estadual do Rio de Janeiro (UERJ), Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN), Universidade do Porto e pelo Colégio de Especialidade de Nefrologia de Portugal.

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120 comentários em “FAN (ANA): que significa ter fator antinuclear positivo?”

  1. Doutor eu tenho lúpus eritematoso sistêmico o meu na época tive uma demora para diagnóstico todos meus anticorpos eram negativos apesar disso já tinha dores nas articulações febre proteinúria convulsões fora histórico de doenças autoimunes infelizmente 2% de nós principalmente em nós homens podemos ter lúpus até mais agressivo eu quase morri hoje uso imunossupresores para controlar a doença se eu não corresse atrás mesmo com resultados negativos eu teria piorado muito e sim e raro mais existe casos de pacientes com lúpus sistêmico e fan negativo tem até um número bem alto de colegas homens e mulheres que conhecei na forma grave da doença

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  2. É possível o resultado do exame mudar em dois anos? Fiz um FAN negativo depois fiz novamente deu positivo, isso depende da manifestação da doença?

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  3. Meus parabéns, muito obrigada Doutor pelo esclarecimento ❤️ que Deus te abençoe e continue usando sua vida poderosamente para ajudar outras pessoas!

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  4. Boa tarde doutor, fiz exame ANA por ter queixa de dores constantes nos joelhos que pioram com esforço. Não tenho dor em mais lado nenhum. O resultado foi positivo com titulação 160; núcleo finogranular; nucléolos, citoplasma e mitoses tudo negativo. Ac. Anti DNA/dsDNA resultado <48,0.
    Ainda vou esperar alum tempo para ter consulta com o medico e lhe mostrar estes resultados. Como deu positivo tenho estado com alguma ansiedade e pesquisei sobre o assunto numa tentativa de me acalmar mas tenho alguma dificuldade em perceber pois encontro muita informação diversa. Pode dar-me a sua opinião por favor? Acha provável ter algum tipo de doença autoimune grave?
    Agradeço desde já. Cumprimentos

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    • Somente dor no joelho é muito pouco para pensar em doença autoimune. Por que pediram ANA para você? Esse joelho já foi avaliado por um ortopedista?

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  5. Sou bioquímico, trabalhei por 40 anos com análises clínicas e fui professor da faculdade de medicina (UNEC-Caratinga-MG) por 16 anos. Quero parabenizar o Dr. Pedro Pinheiro pela imensurável contribuição à área de saúde mediante suas excelentes postagens !

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  6. RESULTADO

    (A) NUCLEAR:

    REAGENTE, padrão pontilhado fino simples (AC-4b*), até

    1/1280

    (B) NUCLEOLAR:

    REAGENTE, padrão nucleolar (AC-8/9/10*), até 1/1280

    Fiquei internada por 6 dias no hospital, estou com dores intensas na cabeça atrás das orelhas, nas laterais do rosto, e muitas dores pelo corpo todo.

    Fizeram vários exames, ate o teste de Fator Reumatóide, mas deu negativo.

    Somente esse exame ate o momento de positivo. Voltei para casa, com muita fraqueza e tontura, com várias dores ainda.

    Vou para um Reumatologista para continuar a investigação, mas todos esses sintomas e esse resultado pode dizer algo ?

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    • Esse resultado indica que você provavelmente tem alguma doença autoimune. A consulta com o Reumatologista é importante para descobrir qual delas você tem.

      Responder
  7. Tenho Fan reagente alto 1/640 1/ 1280. Padrão nucleolar mas todos os exames de investigação dão negativos. Mas estou limitada na alimentação:

    Corantes, conservantes, embutidos, margarinas principalmente alimentos em caixa. Reação alergica e diarréia imediato ao uso desses alimentos. Mesmo com exames complementares negativo me é receitado corticóides. Isso é correto?

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  8. Boa tarde,

    Fiz um exame onde o resultado do DNA NATIVO, AUTO-ANTICORPOS ANTI – foi não reagente.

    NEUTRÓFILOS, ANTI – ANCA Metodologia: IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA Amostra….: SORO

    RESULTADO: P-ANCA……: REAGENTE 1: 20 C-ANCA……: NÃO REAGENTE

    FATOR ANTI-NUCLEAR (HEP2) Metodologia: IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA – SUBSTRATO: CÉLULAS HEp2 Amostra….: SORO

    NÚCLEO…………………..: REAGENTE

    NUCLÉOLO…………………: NÃO REAGENTE

    CITOPLASMA……………….: NÃO REAGENTE

    APARELHO MITÓTICO…………: NÃO REAGENTE PLACA METAFÁSICA CROMOSSÔMICA: REAGENTE

    INTERPRETAÇÃO…..: PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO CENTROMÉRICO TÍTULO 1:320.

    Fiquei muito confusão em relação a esses resultados, poderia me ajudar?

    Responder
    • Sem mais dados clínicos, a única coisa que posso dizer é que você tem dois auto-anticorpos positivos: P-ANCA e FAN. Mas esse P-ANCA pode não ser real, pois quem tem FAN positivo pode ter P-ANCA falsamente positivo.

      Responder
  9. Boa noite, estou apreensiva, a minha filha tem 20 anos apresentou FAN positivo, vou descrever aqui….

    Nuclear pontilhado fino denso (AC-2) Título 1/640, triagem realizada com soro diluído 1/80, anticorpos nucleares reagente, nucleolares e citoplasmaticos não reagente, aparelho mitotico não reagente, placa metafasica cromossômica reagente. Não temos convênio consegue me ajudar….

    Grata,

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    • Quem solicitou o exame FAN é que deve conduzir sua investigação e referenciar a um especialista, caso necessário. Mas o primeiro passo é saber se esse FAN positivo tem alguma relevância clínica, pois o exame sozinho não faz diagnóstico de nada.

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  10. Bom dia Dr Pedro,

    meu caso é ao contrário. Tenho muitos sintomas, historia familiar, … mas nas investigações o FAN é sempre negativo e dificilmente uma análise minha está alterada.

    É possível FAN negativo e ter alguma doença reumatológica?

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    • Sim, nem toda doença reumatológica tem origem autoimune e nem toda doença autoimune reumatológica tem FAN positivo. Síndrome de Sjögren, artrite reumatoide, lúpus discoide e algumas vasculites são exemplos. Sua pergunta é muito boa, vou atualizar o texto com mais informações sobre FAN negativo.

      Responder
    • Depende, Carol, o FAN isoladamente não diz nada. É preciso correlacionar o resultado com os dados clínicos. Tem que perguntar ao médico que solicitou o exame, alguma suspeita ele deve ter.

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