A doença de Fabry, também chamada de doença de Anderson-Fabry é uma patologia hereditária rara, transmitida de modo recessivo pelo cromossoma X. Os pacientes com doenças de Fabry apresentam deficiência de uma enzima chamada alfa-galactosidase A.
Ok, sei que o primeiro parágrafo ficou difícil de entender. Vamos, então descomplicá-lo por partes.
Genética da doença de Fabry
Homens apresentam cromossomas sexuais X e Y e mulheres X e X. O pai passa seu cromossoma Y para seus filhos e o X para suas filhas. Já as mães passam sempre o cromossoma X, tanto para os filhos, quanto para as filhas.
Se a herança é recessiva ligada ao X, isso significa que as mulheres precisam receber os 2 cromossomas X (um do pai e outra da mãe) com o defeito para terem a doença. Como os homens só apresentam um cromossoma X, basta que este seja defeituoso para se desenvolver a doença de Fabry.
A doença de Fabry é uma patologia majoritariamente de homens, transmitida pelas mães, uma vez que o pai só transmite o cromossoma Y para seus filhos. Portanto, homens com Fabry não transmitem a doença para seus filhos, mas transmitem o gene X defeituoso para sua filhas.
Já as mães, em geral, não possuem Fabry pois só apresentam um X defeituoso. Porém, podem transmiti-lo para o seu filho, passando-lhe a doença.
O que causa a doença de Fabry?
Como já dito no início do texto, a doença de Fabry acontece por uma deficiência de uma enzima chamada alfa-galactosidase A (alfa-gal A). Esta é uma enzima presente dentro de nossas células e responsável pela eliminação de uma substância gordurosa chamada de globotriaosilceramida (GB3 ou GL-3). Eu sei que esses nomes parecem palavrões e que isso atrapalha um pouco o entendimento do assunto, mas infelizmente é assim mesmo que eles são chamados.
Na ausência da alfa-gal A, a GB3 se acumula dentro das células, depositando-se em vários tecidos, principalmente nas paredes dos vasos sanguíneos. Por isso, a doença de Fabry faz parte de um grupo de patologias chamado de doenças de depósito.
Todos os sinais e sintomas da doença de Fabry são derivados desse acúmulo de GB3, que podem obstruir vasos vasos sanguíneos, causando isquemias e infartos de órgãos e tecidos.
Sintomas da doença de Fabry
Os sintomas da doença de Fabry costumam seguir um certa ordem de aparecimento. Os primeiros sinais surgem na infância ou início da adolescência e incluem:
- Dores nos membros, principalmente mãos e pés, causados por acometimento dos nervos do sistema nervoso periférico. Normalmente este é o primeiro sintoma e pode ser desencadeado por estresse, frio, calor ou atividades físicas extenuantes.
- Lesões de pele: teleangiectasias são pequenos vasos da pele dilatados, também chamados de aranhas vasculares pelo seu formato. São comumente vistas em pessoas com varizes nas pernas (leia: VARIZES | Causas e Tratamento). Angioqueratomas são elevações puntiformes arroxadas.
Na doença de Fabry, as duas lesões costumam aparecer juntas principalmente nas coxas, quadril e em volta do umbigo.
Teleangiectasias
- Outro problema comum no Fabry é o acometimento das glândulas sudoríparas, responsáveis pela produção de suor. Os doentes podem apresentar baixa taxa de transpiração (hipoidrose), elevada temperatura corporal, fadiga intensa e intolerância ao calor.
- Depósitos de GB3 nos vasos da córnea dos olhos, causando a chamada córnea verticilata também podem ser detectados com exames oftalmológicos especiais (oftalmoscopia de lâmpada de fenda).
Córnea verticilata
- Sintomas gastrointestinais como dor após alimentação, náuseas e diarréia também são comuns.
Na idade adulta o paciente começa a sofrer as consequências da obstrução de vasos em órgãos nobres como rins, cérebro e coração.
1) Rins
50% dos pacientes com doença de Fabry apresentam acometimento renal. Os primeiros sinais são o aumento da produção de urina por incapacidade do rim em reter água. Depois surgem a proteinúria (leia: PROTEINÚRIA, URINA ESPUMOSA E SÍNDROME NEFRÓTICA) e finalmente insuficiência renal crônica (leia: INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA - SINTOMAS). Boa parte dos pacientes acaba por necessitar de hemodiálise.
2) Coração
O envolvimento cardíaco costuma se dar na forma de insuficiência cardíaca (leia: INSUFICIÊNCIA CARDÍACA - CAUSAS E SINTOMAS), arritmias cardíacas (leia: PALPITAÇÕES, TAQUICARDIA E ARRITMIAS CARDÍACAS), hipertrofia do ventrículo esquerdo e isquemia do miocárdio (leia: SINTOMAS DO INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO E ANGINA).
3) Cérebro
O acometimento do sistema nervoso central pode se dar através de ataques isquêmicos transitórios ou AVCs (leia: ENTENDA O AVC - ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL), tonturas, vertigens e cefaléias (leia: DOR DE CABEÇA - ENXAQUECA, CEFALÉIA TENSIONAL E SINAIS DE GRAVIDADE).
Doença de Fabry nas mulheres
A maioria das mulheres portadoras de apenas um cromossoma X defeituoso apresenta poucos ou nenhum sintoma da doença de Fabry. Porém , por fatores ainda não bem conhecidos, existe um pequeno grupo que desenvolve a doença tal qual os homens.
Diagnóstico da doença de Fabry
Por ser uma doença rara e pouco conhecida, inclusive entre os médicos, muitas vezes os pacientes precisam esperar anos entre os primeiros sintomas e o diagnóstico definitivo. Quando há história familiar, o diagnóstico sai mais facilmente, pois a própria família já sugere a hipótese da doença ao médico.
A tríade de alterações renais + angioqueratomas + dor nos membros em crianças ou jovens do sexo masculino, deve sempre levantar a suspeita de doença de Fabry.
O diagnóstico pode ser confirmado através da dosagem da enzima alfa-galactosidase A. A maioria dos pacientes apresentam níveis indetectáveis ou muito reduzidos.
A biópsia de pele ou do rim pode fornecer o diagnósticos naqueles casos atípicos, onde o médico não pensa inicialmente na doença de Fabry como diagnóstico diferencial.
As mulheres portadoras do gene da doença podem ser assintomáticas e ter níveis de alfa-gal A normais. Nestes casos apenas testes genéticos podem confirmar se a mesma possui o gene da doença, sendo passível de transmissão para seus filhos. A análise genética ainda é feita em pouquíssimos laboratórios.
A doença de Fabry não tem cura. Porém, já existe uma forma sintética da enzima alfa-gal A para administração. As duas marcas atualmente comercializadas são a Replagal® e a Fabrazyme®.
Atualmente a expectativa de vida média está ao redor dos 50 anos. Os medicamentos são muito recentes e ainda não houve tempo para se comprovar diminuição da mortalidade apesar das evidências de que há redução dos depósitos de GB3 e retardamento da perda de função renal.
Quanto mais cedo for iniciado o medicamento, melhores os resultados. O tratamento é para vida toda.
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1 comentários:
dr Pedro, obrigado pelo texto. È muito difícl achar um site com tantas informações sobre doença de Fabry em português. Este aqui tá ótimo.
Paulo
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