ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA) – ¿Qué Significa ANA Positivo?

El anticuerpo antinuclear (ANA) es uno de los principales marcadores de enfermedad autoinmune. Comprende su importancia.

El examen llamado ANA, sigla para anticuerpo antinuclear, es una prueba analítica que generalmente se requiere para los pacientes que se sospechan de una enfermedad de origen autoinmune.

En condiciones normales, el sistema inmunológico responde a la invasión de nuestro cuerpo por gérmenes produciendo una gran cantidad de anticuerpos para combatirlos. Cuando una persona tiene una enfermedad autoinmune, el cuerpo actúa inadecuadamente y comienza a producir anticuerpos contra las células, los tejidos y las proteínas del propio cuerpo, como si estos fuesen agentes agresores. El ANA es uno de estos anticuerpos que se producen en las enfermedades autoinmunes.

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En este texto vamos a abordar las siguientes preguntas sobre el examen de ANA:

  • Qué es una enfermedad autoinmune
  • Qué es el anticuerpo antinuclear.
  • Qué significa un ANA positivo.
  • Qué enfermedades suelen tener anticuerpo antinuclear positivo
  • ANA falso positivo.

Enfermedades autoinmunes

Enfermedades autoinmunes son aquellas en las que nuestro sistema inmunológico equivocadamente no reconoce algunas de las estructuras presentes en nuestro cuerpo y pasa a tratarlas como si fuesen gérmenes invasores nocivos para la salud. El resultado de esta confusión es la producción de autoanticuerpos, es decir, anticuerpos contra nosotros mismos.

Los autoanticuerpos, a diferencia de los anticuerpos normales, no luchan contra bacterias, virus, parásitos u hongos. Atacan a nuestras células, destruyéndolas. Las enfermedades autoinmunes pueden afectar a las células de la sangre, piel, articulaciones, riñones, pulmones, sistema nervioso. Haciendo una analogía, podemos decir que una enfermedad autoinmune es una especie de motín llevado a cabo por nuestras propias fuerzas de seguridad.

Si quieres saber más sobre enfermedades autoinmunes, lee: ENFERMEDAD AUTOINMUNE – Causas, Síntomas y Tratamiento.

Tenemos textos específicos sobre diversas enfermedades autoinmunes, algunos ejemplos:

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.
ARTRITIS REUMATOIDE.
ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
ESCLERODERMIA.
TIROIDITIS DE HASHIMOTO.
VITÍLIGO.
SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ.
SÍNDROME DE SJÖGREN.

¿Qué es el ANA (anticuerpo antinuclear)?

El ANA es un grupo de autoanticuerpos descubierto en finales de 1940 en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Como su nombre indica, el ANA son anticuerpos contra los núcleos de nuestras células. El ANA no es un único anticuerpo; es un conjunto de anticuerpos específicos contra diferentes estructuras de las células. Existen varios tipos de ANA, cada uno asociado a un tipo diferente de enfermedad autoinmune.

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Es importante tener en cuenta que un 10% a 15% de la población sana puede tener ANA reactivo en valores bajos sin mostrar cualquier problema de salud. No sabemos por qué este hallazgo, pero la mera presencia de ANA positivo no es suficiente para el diagnóstico de cualquier enfermedad.

Pruebas analíticas de anticuerpos antinucleares

Para entender los resultados del anticuerpo antinuclear es necesario saber cómo se hace el examen. El tema es muy complejo, pero voy a intentar explicar de la manera más simple posible.

ANA Positivo
ANA Positivo

O examen de ANA se hace con muestras de sangre del paciente con sospecha de enfermedad autoinmune. En el laboratorio se puede identificar todos los anticuerpos circulantes en la sangre. Con un colorante fluorescente el laboratorio marca cada uno de estos anticuerpos. Luego mezcla esta sangre en un recipiente con un cultivo de células humanas (llamadas Hep2).

El resultado es lo que ves en la foto al lado. Si hay anticuerpos contra las estructuras de la célula humana, estos irán fijarse a ellas, lo que las hace fluorescentes. Si el autoanticuerpo es contra el núcleo de las células, la imagen en el microscopio será de varios núcleos fluorescentes. Si autoanticuerpo es contra el citoplasma de las células, varios citoplasmas brillarán, y así sucesivamente. Si no existir autoanticuerpo, ninguna parte de las células quedará fluorescente, caracterizando un ANA negativo.

Los resultados se repiten después de varias diluciones de la sangre hasta que desaparezca la fluorescencia. Resultados positivos son aquellos que permanecen brillando  inclusive tras 40 diluciones (resultado 1/40 o 1:40). Por lo tanto, un ANA reactivo de 1/40 significa que el autoanticuerpo se identificó inclusive después de diluir la sangre 40 veces.

Como ya he explicado anteriormente, hasta un 10% de la población tiene un ANA positivo, generalmente en pequeñas diluciones 1/80. Esto significa que son valorados solamente valores de 1/160. Las diluciones se realizan normalmente en el siguiente orden: (1/40), (1/80), (1/160), (1/320), (1/640), (1/1280). Valores mayores o iguales a 1/320 son muy relevantes e indican enfermedad autoinmune en más del 97% de los casos.

A partir de ahora, ya tienes una idea de los resultados del ANA. Vamos a nombrar algunos ejemplos:

1) ANA (Hep2) = Positivo
Título = 1/80
Patrón= nuclear moteado fino

2) ANA (Hep2) = Positivo
Título = 1/640
Patrón= citoplasmático moteado reticulado

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Los dos ejemplos anteriores son de un ANA. El primero en títulos bajos, con el núcleo siendo coloreado con puntos fluorescentes delgados. Este primer ejemplo no indica necesariamente la presencia de alguna enfermedad autoinmune. El segundo ejemplo presenta un ANA positivo en altos títulos con anticuerpos contra el citoplasma de la célula formando una imagen reticulada. Valores altos indican casi siempre una enfermedad autoinmune.

Tipos de ANA positivo

Hay más de 20 patrones diferentes de la inmunofluorescencia. Cada uno describe la manera que las células humanas han sido coloreadas por anticuerpos fluorescentes. Algunos modelos son típicos de enfermedades como lupus, esclerodermia, artritis reumatoide y síndrome de Sjögren. Otros son  específicos y pueden estar presentes en personas normales.

Los estándares  más comunes de ANA y sus probables enfermedades, son:

  • Nuclear moteado centromérico = Esclerodermia o Cirrosis biliar primaria.
  • Nuclear homogéneo = Lupus, Artritis Reumatoide, Artritis Idiopática Juvenil, Síndrome de Felty o Cirrosis Biliar Primaria.
  • Nuclear tipo membrana nuclear continua = Lupus o Hepatitis autoinmune.
  • Nuclear moteado fino = Síndrome de Sjögren Primaria, Lupus Eritematoso Sistémico o Lupus.
  • Nuclear moteado fino denso = No específico, puede estar presente en varias enfermedades autoinmunes y también en la Cistitis Intersticial, Psoriasis, Dermatitis Atópica o Asma.
  • Nuclear moteado grueso = Enfermedad Mixta del Tejido Conjuntivo, Lupus Eritematoso Sistémico, Esclerodermia o Artritis Reumatoide.
  • Nucleolar moteado = Esclerosis Sistémica.
  • Citoplasmático moteado reticulado = Cirrosis Biliar Primaria o Esclerosis Sistémica.
  • Citoplasmático moteado fino = Polimiositis o Dermatomiositis.

Es necesario ser capaz de interpretar los resultados del anticuerpo antinuclear. El mismo patrón puede significar varias enfermedades autoinmunes distintas o no significar nada.

El ANA debe ser evaluado junto con el cuadro clínico del paciente. Es importante recordar que el paciente es un todo y no solamente un resultado de una reacción química impresa en un pedazo de papel. Las asociaciones descritas anteriormente son posibilidades y hechos no consumados. He recibido en los comentarios decenas de solicitudes de interpretación de ANA basados solamente en los resultados. El anticuerpo antinuclear solo no diagnostica nada. Esta es una prueba que no puede ser evaluada a distancia.

Las enfermedades asociadas con el anticuerpo antinuclear positivo son las enfermedades autoinmunes sistémicas, como el lupus y la esclerodermia (esclerosis sistémica). El ANA también puede ser positivo en enfermedades autoinmunes restringidas a algunos órganos, tales como la Tiroiditis de Hashimoto y la hepatitis autoinmune.

ANA falso positivo

Como cualquier examen de laboratorio, el ANA también puede presentar falsos positivos. El 10% de la población sana puede tener ANA falso positivo, principalmente mujeres y ancianos. Algunas enfermedades o medicamentos también pueden causar un ANA positivo sin que esto signifique la presencia de una enfermedad autoinmune. Entre las enfermedades que pueden causar un ANA positivo, las más comunes son el VIH (Lee: SÍNTOMAS DEL VIH | SIDA) mononucleosis (Lee: MONONUCLEOSIS INFECCIOSA), linfoma (lee: LINFOMA HODGKIN Y LINFOMA NO-HODGKIN) y tuberculosis (Lee: TUBERCULOSIS – Causas, Síntomas y Tratamiento). Entre los medicamentos, los más comunes son hidralazina, isoniazida y procainamida.

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¿Qué hacer después de un ANA positivo?

Una vez que se tenga un ANA positivo, asociado con un cuadro clínico que sugiere una enfermedad autoinmune, se debe solicitar la investigación de autoanticuerpos específicos para tratar de definir exactamente que enfermedad autoinmune que estamos tratando. El ANA sugiere la presencia de un autoanticuerpo, pero no define cual. Por ejemplo, un ANA sugestivo de lupus indica la investigación del anticuerpo anti-ADN, que es el autoanticuerpo típico de esta enfermedad; cuando se sospecha de Sjögren se solicita el anticuerpo SS-A/Ro y el anticuerpo SS-B/La; en la esclerodermia se dosifica los anticuerpos anti-centrómero, etc.

A menudo el paciente tiene el ANA positivo pero tiene los autoanticuerpos específicos, citados anteriormente, negativos. En estos casos generalmente hay dos posibilidades: o ANA es falso positivo, o el paciente puede tener una enfermedad autoinmune que aún no está activa. El paciente tiene autoanticuerpos pero todavía no está atacando el cuerpo. Hay pacientes con lupus que presentan el ANA positivo años antes que la enfermedad se manifieste clínicamente. Hay otros, sin embargo, que tienen el ANA positivo para el resto de su vida y nunca desarrollaren  problemas de salud.

Por último, el anticuerpo antinuclear es un examen inicial en la investigación de enfermedades autoinmunes. El ANA por sí solo no cierra ningún diagnóstico. Cuando el paciente tiene los síntomas típicos de enfermedad autoinmune, ayuda mucho. Cuando el paciente no siente nada, él más estorba que ayuda.